Publique en esta revista
Información de la revista

Identifican un gen asociado con la gravedad de la artritis reumatoide

Compartir

EUROPA PRESS · 27 julio 2018 12:52

Un estudio muestra que los alelos de HIP1 afectan a las células que recubren el tejido en la superficie interna de las articulaciones, al reducir o aumentar la invasividad de las células.

Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn de Mount Sinai, en Estados Unidos, han identificado un nuevo gen asociado con la gravedad de la enfermedad en modelos de artritis reumatoide, lo que podría abrir una nueva vía de tratamiento y pronóstico a pacientes diagnosticados con esta condición autoinmune.

A través de una serie de experimentos en células sinoviales del revestimiento interno de las articulaciones en humanos y animales, y también en modelos animales de artritis, los investigadores han demostrado en un estudio publicado en la revista Annals of the Rheumatic Diseases que el gen HIP1 es clave en la severidad de la artritis inflamatoria.

"Se han producido avances importantes en el tratamiento de la artritis reumatoide en los últimos 20 años, pero la remisión de la enfermedad aún no es común. La mayoría de los medicamentos actuales tienen como objetivo la inflamación, pero a menudo eso no es suficiente para controlar la enfermedad. Hemos estado buscando estrategias alternativas. En esta investigación, nos hemos centrado en comprender la regulación de la gravedad de la enfermedad y el daño articular. Nuestro descubrimiento nos llevó a los fibroblastos sinoviales, células dentro de la articulación", explica Percio S. Gulko, jefe de la división de Reumatología del centro.

A través de estrategias genéticas que incluían mapeo de ligamento y reproducción congénita, en la que fragmentos de cromosomas específicos en cepas de roedores susceptibles de artritis son reemplazados por fragmentos cromosómicos de cepas resistentes a la artritis, los investigadores identificaron una región cromosómica que controla la severidad de la artritis y el daño articular.

La secuenciación de los 41 genes de esa región les llevó a identificar una mutación en HIP1, un gen que no se había relacionado con la artritis o la inflamación. El laboratorio pudo entonces demostrar que las diferentes formas (alelos) de HIP1 afectaban el comportamiento del fibroblasto sinovial, las células que recubren el tejido en la superficie interna de las articulaciones, al reducir o aumentar la invasividad de las células.

El fibroblasto sinovial permite la reparación y producción local del líquido que lubrica las articulaciones y nutre el cartílago articular. En las personas con artritis reumatoide, los fibroblastos sinoviales aumentan en número (hiperplasia) y se vuelven invasivos, y el tejido sinovial se infiltra con células inmunitarias, lo que causa hinchazón y dolor en las articulaciones. Se sabe que este comportamiento invasivo se correlaciona con el daño articular en pacientes con artritis reumatoide.

Supresión de HIP1 en friboblastos sinoviales

Con esta información crucial, los investigadores pasaron al siguiente experimento en fibroblastos sinoviales derivados de pacientes con artritis reumatoide. Los investigadores 'eliminaron' el gen HIP1 en estos fibroblastos sinoviales, lo que redujo "significativamente" la capacidad de los fibroblastos sinoviales de la artritis reumatoide para responder al factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF, por sus siglas en inglés), un potente inductor de la invasividad fibroblástica sinovial expresada en niveles aumentados en las articulaciones de pacientes con artritis reumatoide.

La caída de HIP1 evitó la activación de la molécula de señalización Rac1, que es clave para la invasividad de fibroblastos sinoviales. El doctor Gulko y sus colegas también estudiaron ratones deficientes en HIP1. Estos ratones estaban protegidos y desarrollaron una forma más leve de la artritis.

Investigaciones anteriores habían encontrado que el aumento de la expresión de HIP1 en ciertos cánceres se correlacionaba con un peor pronóstico en pacientes con cáncer de próstata. Por lo tanto, los hallazgos de Gulko también tienen relevancia potencial para la biología del cáncer y la comprensión de la invasión y metástasis de las células cancerígenas.

"Estos nuevos descubrimientos plantean la posibilidad futura de dirigirse a HIP1 para tratar la artritis reumatoide, y también de cuantificar los niveles de HIP1 en la sangre o en las células del líquido sinovial para predecir el resultado de la enfermedad", detalla el investigador.

El equipo liderado por Gulko planea en el futuro investigar la viabilidad de un medicamento que apunte al gen HIP1. "Nuestro objetivo es una forma novedosa de tratar la enfermedad, una que se dirija al fibroblasto sinovial, mientras se protege el sistema inmunitario fuera de la articulación", concluye.

Webs relaccionadas

Annals of the Rheumatic Diseases (2018); doi: 10.1136/annrheumdis-2018-213498

Noticias relaccionadas

El estudio, llevado a cabo por investigadores del Imibic, Reina Sofía y UCO, se ha realizado sobre una cohorte de 20 pacientes a los que se ha tratado con tocilizumab durante 6 meses.
Un estudio presentado en el Congreso Europeo Anual de Reumatología (EULAR) respalda la asociación entre el riesgo de AR y tres criterios distintos de sobrepeso u obesidad en mujeres.
La Coordinadora Nacional de Artritis lanza la campaña de información y concienciación 'Activo frente a la ARTRITIS, mes a mes'.
FMC. Formación Médica Continuada en Atención Primaria

Suscríbase a la newsletter

¿Es usted profesional sanitario apto para prescribir o dispensar medicamentos?

Política de cookies
Utilizamos cookies propias y de terceros para mejorar nuestros servicios y mostrarle publicidad relacionada con sus preferencias mediante el análisis de sus hábitos de navegación. Si continua navegando, consideramos que acepta su uso. Puede cambiar la configuración u obtener más información aquí.