Valorar el efecto de la eplerenona, un antagonista selectivo de la aldosterona, sobre la morbilidad y la mortalidad en pacientes con infarto agudo de miocardio (IAM) reciente con síntomas clínicos de insuficiencia cardíaca (IC) y disfunción ventricular izquierda

Ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, controlado y aleatorio

Un total de 674 centros en 37 países

Se ha incluido a 6.634 pacientes (29% mujeres) de edad media 64 ± 11,5 años, con un IAM reciente (entre 3 y 14 días) con IC definida con criterios clínicos (crepitantes, tercer ruido, congestión pulmonar en la radiografía tórax) y disfunción ventricular izquierda (DVI) (fracción de eyección [FE] < 0,40). Del total de pacientes incluidos, el 90% presentó clínica de IC, el 32% eran diabéticos, el 60%, hipertensos y el 86,5% recibía inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina (IECA) o antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA-II). La FE media fue de 0,33. Los criterios de exclusión fueron: uso de diureticos ahorradores de K+, creatinina sérica basal > 2,5 mg/dl y K+ sérico basal >5 mmol/l

Los pacientes fueron distribuidos de forma aleatoria en dos grupos: uno de ellos (n = 3.319) recibió entre 25 y 50 mg/día de eplerenona (según valores de K+), y el otro (n = 3.313) recibió placebo. Ambos estaban recibiendo tratamiento estándar

Los objetivos primarios fueron: a) mortalidad por cualquier causa, y b) combinación de muerte cardiovascular u hospitalización por IC, IAM, ictus o arritmia ventricular. Se construyeron las curvas de supervivencia acumulada de Kaplan-Meier y se utilizó el análisis por intención de tratar. Se valoraron posibles diferencias entre ambos grupos respecto a frecuencia de episodios, países y distintas variables demográficas y clínicas mediante el modelo de regresión de Cox

Se produjeron 478 muertes (14,4%) en el grupo eplerenona y 554 (16,7%) en el grupo placebo (seguimiento medio: 16 meses). El tratamiento con eplerenona redujo la mortalidad total en un 15% (riesgo relativo [RR], 0,85; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,75–0,96; p = 0,008). De esas muertes, 407 en el grupo eplerenona y 483 en el grupo placebo se atribuyeron a causas cardiovasculares (RR, 0,83; IC del 95%, 0,72–0,94; p = 0,005). La frecuencia de los otros objetivos primarios se redujo también con eplerenona; así, la muerte cardiovascular o la hospitalización por causas cardiovasculares se redujeron en un 13% (RR, 0,87; IC del 95%, 0,79–0,95; p = 0,002), así como el objetivo secundario combinado de mortalidad total u hospitalización (RR, 0,92; IC del 95%, 0,86–0,98; p = 0,02). Se observó también una reducción en la muerte súbita cardiovascular del 21% (RR, 0,79; IC del 95%, 0,64–0,97; p = 0,03). Un 5,5% de pacientes presentó hiperpotasemia grave (K+ > 6 mEq/l) con eplerenona y un 3,9% en el grupo placebo (p = 0,002); sin embargo, la hipopotasemia (< 3,5 mEq/l) fue menos frecuente con eplerenona (un 8,4 frente a un 13,1%; p < 0,001)

La adición de eplerenona al tratamiento óptimo habitual reduce la morbilidad cardiovascular y la mortalidad total en pacientes con un infarto agudo de miocardio complicado con disfunción ventricular izquierda e insuficiencia cardíaca