Evaluar los beneficios y la seguridad de los antidepresivos tricíclicos (ADT) administrados a dosis bajas, comparándolos con placebo o con los ADT a dosis estándares en el tratamiento de la depresión.

Metaanálisis de los ensayos clínicos controlados (ECC) realizados hasta noviembre de 2000 con ADT.

Se utiliza la Cochrane Collaboration, que incorpora los resultados de MEDLINE (desde 1966), Embase (desde 1980), CINAHL (desde 1982), PsyINFO (desde 1974), PSYINDEX (desde 1977) y LILACS (1982- 1999). Se revisan también manualmente las citas bibliográficas de los ECC localizados inicialmente y se contacta personalmente con los autores de los 9 ECC más representativos. La búsqueda se hace a partir de las palabras clave depression, anxiety y neurosis.

Dos revisores independientes seleccionan aquellos ECC en los que se comparan ADT a dosis bajas con placebo o con dosis estándares de ADT en el tratamiento de la depresión y en los que existen resultados de la eficacia del tratamiento. La calidad de los ECC se mide con las recomendaciones de la Cochrane Collaboration Handbook, resaltando especialmente el proceso de aleatorización y en el enmascaramiento (acuerdo en un 97%). Se identifican inicialmente 2.418 ECC, de los que se seleccionan 141 para una posterior revisión y se incluyen los 39 ECC doble ciego en el metaanálisis. Se da una descripción de los ECC incluidos.

Se evalúa la heterogeneidad de los estudios y se considera también el posible sesgo de publicación. Se lleva a cabo un primer análisis por protocolo y un segundo por intención de tratar. Para medir los resultados, se utiliza el riesgo relativo y los intervalos de confianza del 95% para las variables dicotómicas y la diferencia ponderada de las medias para las variables continuas.

En 35 de los 39 ECC (2.013 pacientes) se comparan los ADT a dosis bajas con placebo y en 6 ECC (551 pacientes) los ADT a dosis bajas con los ADT a dosis estándares. Los ADT más evaluados son amitriptilina (16 ECC) e imipramina (13 ECC). Los ADT a dosis entre 75 y 100 mg/día son un 65% (IC del 95%, 36-200), un 47% (IC del 95%, 12- 94) y un 114% (IC del 95%, 41-226) más eficaces que el placebo después de 4 semanas, 6-8 semanas y 3-12 meses de tratamiento. La probabilidad de respuesta es favorable a los ADT a dosis inferiores a 75 mg/día. La eficacia de los ADT a dosis bajas no es superior a la de los ADT a dosis estándares, mientras que la tasa de abandonos por efectos indeseados es menor.

Los ADT a dosis bajas son más eficaces que el placebo en el tratamiento de la depresión y producen una tasa menor de abandonos por efectos indeseados que los ADT a dosis estándares. Los ADT a dosis bajas podrían ser útiles en algunos pacientes con depresión.

En la publicación se hace constar que uno de los revisores había impartido charlas organizadas y financiadas por compañías farmacéuticas que fabricaban antidepresivos.