Evaluar el riesgo de acidosis láctica mortal y no mortal asociado con el uso de la metformina en pacientes con diabetes tipo 2 (Dm2), con relación al placebo u otros tratamientos antidiabéticos. Valorar los índices de lactato en sangre antes y durante el tratamiento con metformina, en relación con el placebo u otros fármacos antidiabéticos.

Se realiza una búsqueda hasta el 31 de marzo de 2002, en la Cochrane Library, Medline, Embase y Database of Abstracts of Reviews of Effectiveness. Se completa la búsqueda a partir de las referencias bibliográficas de los artículos identificados y los resúmenes de reuniones científicas. Se incluyen los estudios que se publican en cualquier idioma.

Dos revisores independientes valoraron los registros encontrados, seleccionaron los artículos que trataban sobre la utilización de metformina en pacientes con diabetes mellitus, y evaluaron los estudios para valorar su inclusión. Se incluyeron los estudios prospectivos con una duración de tratamiento de al menos un mes si evaluaban la utilización de metformina, en monoterapia o en terapia combinada, frente a placebo u otro tratamiento antidiabético, y los estudios de cohorts que evaluaban al menos un mes de utilización de metformina, si proporcionaban información sobre el número de pacientes y la duración del tratamiento.

Dos revisores independientes extrajeron los datos de los artículos seleccionados. Las variables de resultado valoradas fueron la mortalidad debida a acidosis láctica, los casos de acidosis láctica y los valores de lactato en sangre para pacientes tratados con metformina, comparados con placebo u otros tratamientos diferentes a las biguanidas y con fenformina.

Se identificaron 194 estudios que cumplían criterios de inclusión, de los cuales 126 fueron ensayos prospectivos comparativos; 56, estudios de cohortes prospectivas, y 12, estudios de cohorts retrospectivas. En total, se siguió a 56.692 participantes, lo que representa 67.002 pacientes-año (36.893 pacientes-año en el grupo con metformina, y 30.109 pacientes-año en el grupo control). Tras combiner los datos, no se observaron casos de acidosis láctica en el grupo tratado con metformina ni en el grupo control. Se estimó el probable límite superior de la verdadera incidencia de acidosis láctica utilizando el estadístico de Poisson, y se observó un resultado de 8,1 casos por 100.000 pacientes-año en el grupo metformina y de 9,9 por 100.000 en el grupo control. No se observaron diferencias en los valores sanguíneos de lactato en el grupo tratado con metformina respecto a los tratados con placebo u otros tratamientos antidiabéticos.

En el momento actual no hay evidencia que relacione el tratamiento con metformina con un aumento de riesgo de acidosis láctica o con aumento en los valores sanguíneos de lactato cuando se compara con otros tratamientos antidiabéticos, en pacientes con Dm2.