Determinar la eficacia del topiramato en la prevención de la migraña.

Ensayo clínico multicéntrico, multinacional, aleatorizado, doble ciego, paralelo, controlado con placebo durante 6 meses.

Cincuenta y dos clínicas de Estados Unidos y Canadá, mayoritariamente especializadas en neurología y no universitarias.

Se incluyó a 468 pacientes diagnosticados de migraña (de más de 6 meses de evolución, con entre 3 y 12 episodios de más de 30 min al mes). Se retiró del estudio a 162 (45,8%) y a 51 (44,7%) pacientes de los grupos topiramato (T) y placebo (P), respectivamente, sobre todo por reacciones adversas (el 21,8 y el 12,3%) y falta de eficacia (el 10,7 y el 18,4%).

Después de un período de lavado de 14 días, siguió otro de base de 28 días. Posteriormente, los pacientes se aleatorizaron a 50 mg/día de T (T50; n = 120), a 100 mg de T (T100; n = 122), y a 200 mg de T (T200; n = 121) o P (n = 120) durante 26 semanas. La pauta inicial de T (25 mg/día, siempre dividida en 2 tomas cada 12 h) se incrementó en 25 mg/día cada semana (durante 8 semanas) hasta llegar a la dosis asignada o a la máxima tolerada. En los períodos de base y doble ciego, los pacientes registraron los episodios de migraña, duración, intensidad y el uso de medicación de rescate, y fueron visitados cada 4 semanas.

La variable principal fue la frecuencia mensual de episodios de migraña, y se comparó el período inicial de base (4 semanas) y el de tratamiento doble ciego (26 semanas).

La frecuencia mensual de episodios de migraña se redujo en un 24, un 40, un 41 y un 20% en los grupos T50 (no significativo), T100 (p = 0,008, frente a P), T200 (p < 0,001) y P, respectivamente. En los grupos T100 y T200, el efecto beneficioso fue significativo al primer mes de tratamiento. Una reducción muy similar se observó en el número de días al mes con migraña y el número de días con necesidad de medicación de rescate (variables secundarias). La proporción de pacientes que respondieron al tratamiento (con reducción de la frecuencia igual o superior al 50%) fue del 39, el 49, el 47 y el 23%, respectivamente. La reducción de la duración de los episodios fue moderada y significativa sólo en el grupo T200. La reducción de la intensidad de los episodios fue mínima en los 4 grupos. Respecto de la seguridad, el porcentaje de pacientes con parestesias fue mucho más elevado en el grupo T respecto del P (el 44 frente al 3%). Lo mismo ocurrió con la fatiga (el 17 frente al 9%), anorexia (el 12 frente al 8%), diarrea (el 11 frente al 3%), pérdida de peso (el 9 frente al 3%), hiperestesia (el 10 frente al 0%), pérdida de memoria (el 10 frente al 3%) y los abandonos por estas reacciones adversas (el 21 frente al 3%). Un 3% de los pacientes con T presentaron calculus renales y alteraciones en los valores de bicarbonato y cloro.

El topiramato, 100 y 200 mg, es eficaz en la prevención de episodios de migraña. Los efectos adversos son relevantes. Faltan estudios que comparen su eficacia y su seguridad con los tratamientos antimigrañosos de referencia para definir su papel en terapéutica.