Determinar si valsartán, un antagonista de receptores tipo II de angiotensina (ARA-II), reduce el riesgo de aparición de diabetes y episodios cardiovasculares en pacientes con intolerancia a la glucosa (ITG).

Ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, con un diseño factorial 2x2.

Ochocientos seis centros de 40 países de todo el mundo. Periodo de inclusión: enero 2002-enero 2004.

Se incluyeron 9.306 pacientes con ITG (glucemia en ayunas ≥ 95 y < 126 mg/dl y glucemia tras dos horas de test de sobrecarga oral de glucosa [TSOG] ≥ 140 y < 200 mg/dl) y enfermedad cardiovascular (ECV) establecida (en pacientes > 50 años de edad) o al menos un factor de riesgo cardiovascular (FRCV) (en pacientes > 55 años de edad).

Los pacientes se aleatorizaron para recibir valsartán (de 80 mg/día como dosis inicial, hasta 160 mg/dia) o placebo, con o sin administración de nateglinida. Todos los pacientes seleccionados, tanto del grupo valsartán (GV) como del grupo placebo (GP), fueron sometidos desde el principio a intervenciones sobre el estilo de vida diseñadas para reducir el riesgo de diabetes. Se comprobaron los niveles de glucemia plasmática en ayunas cada 6 meses en los primeros tres años y luego anualmente, así como la glucemia postprandial (tras TSOG) de forma anual.

Se definieron varios objetivos primarios. El primero de ellos fue la incidencia de diabetes. En segundo lugar, un objetivo compuesto “extendido” que incluía: muerte de origen cardiovascular, infarto de miocardio (IM) no fatal, ictus no mortal, hospitalización por insuficiencia cardiaca (IC), revascularización arterial o la hospitalización por angina inestable. Por último se añadió un tercer objetivo primario “concentrado” que fue un compuesto de muerte de origen cardiovascular, IM, ictus no fatal y hospitalización por IC. Se usaron modelos Cox hazards-proporcional para analizar los datos.

l seguimiento varió según el objetivo primario estudiado (mediana de 5,0 años para la incidencia de diabetes y de 6,3–6,4 años para los objetivos cardiovasculares compuestos). La incidencia acumulada de diabetes fue del 33,1% en el GV y 36,8% en el GP (hazard ratio [HR] 0,86; intervalo de confianza [IC] 95%: 0,80–0,92, p < 0,001). El objetivo compuesto “extendido” ocurrió en el 14,5% en el GV y 14,8% en el GP (HR 0,96; IC 95%: 0,86–1,07, p = 0,43), mientras que el objetivo compuesto “concentrado” ocurrió en el 8,1% del GV y 8,1% en el GP (HR 0,99; IC 95%: 0,86–1,14, p = 0,85).

En pacientes con intolerancia hidrocarbonada con enfermedad cardiovascular previa o presencia de FRCV, el uso de valsartán durante 5 años, junto con las modificaciones en el estilo de vida, redujo levemente la incidencia de diabetes pero no la tasa de eventos cardiovasculares.