Valorar el efecto del candesartán (ARA-II) sobre la morbilidad y mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica y fracción de eyección (FE) reducida, que recibían tratamiento de base

Ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, controlado y aleatorizado. Incluido en el programa CHARM, con otros 2 ensayos en paralelo en subpoblaciones distintas con insuficiencia cardíaca (IC)

618 centros de 26 países. Marzo de 1999-julio de 2000

Un total de 2.548 pacientes (un 31% mujeres), con una edad media de 64 ± 11 años, con IC sintomática y FE ≤ 40%. El 24% estaba en clase funcional II, el 73% en III y el 3% en IV. El 30% eran diabéticos; el 48%, hipertensos; el 56% tenía antecedentes de infarto de miocardio (IAM), y el 77% había estado hospitalizado previamente por IC. El 62% tenía IC de causa isquémica; el 6,5%, hipertensiva, y el 26%, idiopática. En la situación basal, el 100% de los pacientes recibía IECA; el 90%, diuréticos; el 59%, digital; el 55,5%, bloqueadores beta, y el 17%, espironolactona. Los criterios de exclusión fueron: potasemia >5,5 mmol/l, creatinina sérica >3 mg/dl, hipotensión sintomática y estenosis bilateral de la arteria renal

Los pacientes fueron aleatorizados para recibir candesartán (dosis progresiva de 4-8 mg/día hasta 32 mg/día) (n = 1.276) o placebo (n = 1.272), además del tratamiento de base

El objetivo primario principal fue la mortalidad de causa cardiovascular u hospitalización por IC. Fueron objetivos secundarios predefinidos: a) muerte por causa cardiovascular, hospitalización por IC o IAM no fatal; b) anterior más ictus no fatal; c) anterior más revascularización coronaria; d) muerte por cualquier causa u hospitalización por IC, y e) diabetes de nueva aparición. Se construyeron las curvas de supervivencia acumulada de Kaplan-Meier. Se utilizó el análisis por intención de tratar

La mediana de seguimiento fue de 41 meses. El objetivo primario se alcanzó en 483 pacientes (38%) en el grupo de candesartán y 538 (42%) en el grupo placebo. Esto supone una reducción relativa de un 15% (riesgo relativo [RR] = 0,85; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,75-0,96), con una reducción del número de muertes cardiovasculares (302 frente a 347; RR = 0,84) y de hospitalización por IC (309 frente a 356; RR = 0,83) favorable a candesartán. Los objetivos combinados que incluyeron IAM o ictus fueron significativamente menores con candesartán (RR = 0,87; IC del 95%, 0,77-0,97). Los pacientes que recibían basalmente bloqueadores beta (además de IECA) mostraron tendencia a un mayor beneficio al añadir candesartán (p = 0,14 para la interacción). La proporción de abandonos de la medicación por efectos adversos fue mayor con candesartán que con placebo (309 [24%] frente a 233 [18%]; p = 0,0003)

Candesartán añadido al tratamiento habitual de la IC (incuyendo IECA y bloqueadores beta) reduce significativamente la mortalidad cardiovascular y las hospitalizaciones por IC, y en general se tolera bien. Los efectos beneficiosos del fármaco fueron similares en todos los subgrupos, incluidos los pacientes que recibían basalmente bloqueadores beta