Valorar la reducción en las cifras de presión arterial (PA), la prevalencia de efectos adversos y la disminución del riesgo de eventos cardiovasculares con la combinación de dosis bajas de cinco categorías de fármacos

Metaanálisis de 354 ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, que emplearon tiazidas, bloqueadores beta, inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina (IECA), antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II) o antagonistas del calcio

Identificación de los estudios mediante búsqueda en Medline, la Cochrane Collaboration y la página web de Science Databases

Se incluyeron los ensayos que registraron cambios en la PA en relación con dosis fijas (aisladas o en combinación) de cualquier tiazida, bloqueadores beta, IECA, ARA II o antagonista del calcio, independientemente de la edad y enfermedades de los pacientes. Se excluyeron, entre otros, los ensayos sin control con placebo, con duración inferior a 2 semanas y con mayoría de participantes de raza negra

Reducciones netas en las cifras de PA sistólica (PAS) y diastólica (PAD), y la prevalencia de efectos adversos en relación con las diferentes dosis de fármacos, expresadas como múltiplos de las dosis estándar. Dosis estándar se consideró la señalada como “dosis de mantenimiento”. Ejemplos de dosis estándar en cada categoría son: 2,5 mg de bendroflumetacida, 50 mg de atenolol, 10 mg de lisinopril, 80 mg de valsartán y 5 mg de amlodipino

La mayoría de los pacientes incluidos en el metaanálisis (39.879 tratados con fármacos y 15.817 con placebo) eran hipertensos, con cifras medias de PA de 154/97 mmHg. Las 5 categorías de fármacos a dosis estándar rindieron similares reducciones en las PAS (9,1 mmHg) y PAD (5,5 mmHg). Esta reducción fue un 20% inferior (7,1/4,4 mmHg) con la mitad de la dosis estándar. La reducción se produjo independientemente de las cifras iniciales de PA y el resultado de la combinación de diferentes categorías de fármacos sobre la PA fue aditivo mientras que no lo fue para la aparición de efectos adversos. Los efectos adversos originados por tiazidas, bloqueadores beta y antagonistas del calcio están en relación directa con la dosis, mientras que esto no sucede con la tos de los IECA. Los ARA II no presentaron efectos adversos. La combinación de dos fármacos a mitad de la dosis estándar disminuye la PAS/PAD en 14,6/8,6 mmHg. El efecto esperable de la combinación de tres fármacos a la mitad de la dosis estándar sería una reducción de 20/11 mmHg en la PAS/PAD lo que conllevaría, en personas de 60-69 años, una reducción del riesgo relativo de eventos cerebrovasculares y cardiovasculares del 63 y del 46%, respectivamente

La combinación de bajas dosis de fármacos antihipertensivos (tiazidas, bloqueadores beta, IECA, ARA II y antagonistas del calcio) mejora su eficacia sin un incremento paralelo de efectos adversos