Valorar el efecto del candesartán, un antagonista de los receptores de la angiotensina II (ARA-II), sobre la morbilidad y la mortalidad en pacientes con insuficiencia cardíaca (IC) crónica y fracción de eyección (FE) preservada

Ensayo clínico multicéntrico, doble ciego, controlado y aleatorizado, que forma parte del Programa CHARM

Un total de 618 centros de 26 países de todo el mundo

Un total de 3.023 pacientes (un 40% mujeres) de edad media 67,1 ± 11 años, con IC sintomática. El 61% estaba en CF II, el 37,5% en CF III y sólo el 1,5% en CF IV. El 28,5% eran diabéticos, el 64,5% hipertensos, el 44% tenía antecedentes de infarto de miocardio y el 68,7% había estado hospitalizado previamente por IC. El 55,5% tenía IC de causa isquémica, el 23% hipertensiva y el 8,7% idiopática. El 19% recibía inhibidores de la enzima conversiva de la angiotensina (IECA), el 55,7% bloqueadores beta, el 75% diuréticos, el 11,5% espironolactona y el 28% digital. La FE media fue del 54%. El 30% tenía una FE mayor o igual al 60%. Los criterios de exclusión fueron: hiperpotasemia (K+ >5,5 mmol/l), creatinina sérica >3 mg/dl, hipotensión sintomática y estenosis bilateral de la arteria renal

Los pacientes fueron aleatorizados para recibir candesartán (dosis progresiva 4-8 mg/día hasta 32 mg/día) (n = 1.514) o placebo (n = 1.509), además del tratamiento de base

El objetivo primario principal fue la mortalidad de causa cardiovascular u hospitalización por IC. Fueron objetivos secundarios: a) muerte por causa cardiovascular, hospitalización por IC o infarto agudo de miocardio (IAM) no fatal; b) muerte CV, hospitalización por IC, IAM no fatal o ictus no fatal; c) muerte CV, hospitalización por IC, IAM no fatal, ictus no fatal o revascularización coronaria; d) muerte (por cualquier causa) u hospitalización por IC, y e) diabetes de nueva aparición

La media de seguimiento fue de 36,6 meses. El objetivo primario se alcanzó en 333 pacientes (22%) en el grupo candesartán y 366 (24%) en el grupo placebo. Esto supone una reducción relativa de un 11% (riesgo relativo [RR]: 0,89; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,77–1,03; p = 0,118 y 0,051 tras ajustar por covariables), con idéntico número de muertes cardiovasculares (170 frente a 170) y una reducción de los ingresos hospitalarios por desestabilización de la IC de un 15% (241 [15,9%] frente a 276 [18,3%]; p = 0,072 y 0,047 tras ajuste) favorable al candesartán. Los objetivos combinados que incluyeron IAM o ictus fueron ligeramente menores con candesartán, pero sin alcanzar significación estadística (388 frente a 429; RR: 0,88; IC del 95%: 0,77-1,01; p = 0,078). Se produjeron menos casos de diabetes de nueva aparición de el grupo candesartán (47 frente a 77; RR: 0,60; IC del 95%: 0,41-0,86; p = 0,005)

Más pacientes del grupo de candesartán discontinuaron el estudio por efectos adversos (270 [17,8%] frente a 204 [13,5%]; p < 0,001): un 1,5% a causa de hiperpotasemia (0,6% con placebo; p = 0,029); un 4,8% por empeoramiento significativo de la función renal (2,4% con placebo; p = 0,0005), y un 2,4% por hipotensión (1,1% con placebo; p = 0,009)

El candesartán tiene un moderado impacto en la prevención de hospitalizaciones por desestabilización de la IC, en pacientes con IC crónica con función sistólica preservada (FE >40 %)